Autophagy adalah proses yang sangat dilestarikan dalam sel eukariotik yang memainkan peran penting dalam daur ulang seluler dan pengelolaan limbah. Salah satu pemain kunci dalam proses ini adalah protein APG9, yang penting untuk pembentukan autophagosom – vesikel membran ganda yang melampirkan komponen seluler yang ditujukan untuk degradasi.
APG9, juga dikenal sebagai ATG9 pada mamalia, adalah protein transmembran yang terlokalisasi ke kompleks Golgi dan endosom. Diperkirakan bertindak sebagai protein pembawa yang mengantar lipid dan protein membran ke lokasi pembentukan autophagosome. APG9 diperlukan untuk ekspansi dan pematangan membran isolasi, prekursor ke autophagosome, dan sangat penting untuk degradasi kargo yang efisien dalam autophagosom.
Selain perannya dalam pembentukan autophagosome, APG9 juga terlibat dalam mengatur inisiasi autophagy. Telah terbukti berinteraksi dengan protein terkait autophagy lainnya, seperti ATG1 dan ATG13, untuk membentuk kompleks ULK1, yang penting untuk induksi autophagy sebagai respons terhadap perampasan nutrisi atau bentuk stres seluler lainnya.
Selain itu, APG9 telah terlibat dalam jalur autophagy selektif yang menargetkan komponen seluler spesifik untuk degradasi. Sebagai contoh, APG9 telah terbukti diperlukan untuk pembersihan mitokondria yang rusak (mitofag) dan peroksisom (pexophagy), serta untuk degradasi agregat protein (aggephagy) dan patogen intraseluler (xenophagy).
Disregulasi autophagy telah dikaitkan dengan berbagai penyakit manusia, termasuk gangguan neurodegeneratif, kanker, dan gangguan metabolisme. Mutasi pada gen yang mengkode protein terkait autophagy, termasuk APG9, telah dikaitkan dengan peningkatan risiko pengembangan penyakit ini. Memahami mekanisme molekuler dimana APG9 dan fungsi protein terkait autophagy lainnya dapat mengarah pada pengembangan strategi terapi baru untuk mengobati kondisi ini.
Sebagai kesimpulan, APG9 adalah pemain kunci dalam daur ulang seluler dan pengelolaan limbah, memainkan peran penting dalam pembentukan autophagosom dan regulasi inisiasi autophagy. Penelitian lebih lanjut tentang fungsi APG9 dan protein terkait autophagy lainnya dapat memberikan wawasan yang berharga tentang patogenesis penyakit manusia dan menawarkan peluang baru untuk intervensi terapeutik.
